Nature丨迟洪波组首次揭示代谢可以控制辅助性T细胞的可塑性( 二 ) 本文转载自“BioArt”。获得性免疫具有

----Nature丨迟洪波组首次揭示代谢可以控制辅助性T细胞的可塑性//----

作者发现在小鼠自身免疫性疾病模型（EAE模型）中， TH17细胞可以分成CD27+和CD27-两种亚群。 CD27+细胞可以分化为CD27-细胞。随后的转录组分析证实了CD27+亚群具有记忆细胞的性质和低水平代谢活性，而CD27-亚群具有效应细胞的性质和高水平代谢活性。转录因子TCF-1, T-bet在这两种亚群中也有选择性表达。 TCF在CD27+中高表达， T-bet在CD27-中高表达。

虽然代谢对T细胞的活化和分化过程非常重要，但代谢本身是否能调控T细胞命运的可塑性仍不清楚。作者通过小鼠遗传学操作，在TH17细胞中敲除mTORC1的重要成分Raptor来阻断mTORC1信号，发现在TH17细胞分化为TH1样细胞和诱导自身免疫性神经炎症的过程均受阻。机制上来说， mTORC1信号和细胞代谢影响了TCF-1和T-bet在这两种亚群的区别性表达。因此， mTORC1信号通过整合代谢和转录程序，在调控TH17细胞命运决定中起中心作用。随后的单细胞RNA测序结果也证实了TH17细胞命运图谱中的这种异质性以及mTORC1在TH17细胞中CD27+向CD27-细胞间转换的作用。