茅益民：非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题(14) 茅益民上海交通大学医学院附属仁济医院

在临床研发的较后期阶段（Ⅱb或Ⅲ期），尤其是决定注册是否成功的Ⅲ期确证性临床试验阶段，应该以基于组织学的替代终点作为主要研究终点，直到有学术界和药监部门公认的更好的替代终点被发现。需提醒的是，尽管是以基于组织学的替代终点作为主要研究终点，但在方案的具体设定时，应该考虑新药的作用靶点，其效应应与新药的作用机制相符合。如新药主要的作用靶点是针对NASH发病机制的，应以逆转或缓解NASH作为首要的目标；如新药主要的作用靶点针对肝纤维化，应以逆转或缓解肝纤维化作为首要的目标。近来，有专家认为，即使针对NASH靶向的新药，也应以肝纤维化是否逆转或缓解作为评估新药是否有效的重要考量。

关于安全性终点的考虑

新药的安全性和疗效同样重要，因此，在NASH新药的临床试验中应设定相应指标以评估其安全性。安全性指标设定原则与其他新药的临床试验一样：（1）临床试验中常规的安全性指标设定；（2）结合临床前毒理学研究中发现的新药潜在毒性或毒性靶器官，设定相应特定指标以评估其安全性；（3）结合在早期人体学临床试验中发现的安全性信息，设定相应特定指标以评估其安全性；（4）结合同类新药已报道的安全性信息，设定相应特定指标以评估其安全性。