重磅！南医大发现影响心肌肥厚的治疗靶点( 二 )

为了研究HINT1调控心肌肥厚的下游机制，作者通过PCR Array 筛选HINT1下游的作用靶点，发现HINT1可以抑制下游同源盒基因A5（HOXA5）的表达水平。作者通过一系列在体和离体实验证实HINT1可以通过调控HOXA5的表达来影响心肌肥厚。作者进一步发现HOXA5可以通过与TGF-β1的启动子序列相结合，上调TGF-β1的表达水平，激活TGF-β信号通路，促进心肌肥厚的发生。另一方面，作者还明确了HINT1调控HOXA5的表达水平的具体机制，发现HINT1能够与PKCβ1相互结合，下调 PKCβ1的磷酸化水平，抑制下游的MEK/ERK/YY1信号通路，从而抑制HOXA5的表达。
【重磅！南医大发现影响心肌肥厚的治疗靶点】

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图1. HINT1调控心肌肥厚的分子机制
综上所述， HINT1蛋白能与PKCβ1相结合，抑制其磷酸化活性，抑制下游的MEK/ERK/YY1信号通路，从而抑制HOXA5的表达及下游的TGF-β信号通路，延缓心肌肥厚的发生。

作者简介

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季勇，医学博士，教授，博士生导师，南京医科大学副校长，南京医科大学药学学科带头人，江苏省心脑血管药物重点实验室主任，中国病理生理学会生物活性小分子专业委员会主任委员，英国药理学报（British Journal of Pharmacology）亚洲副主编。入选“国家百千万人才工程”、“国家有突出贡献中青年专家” ，享受国务院特殊津贴。先后主持了科技部、国自然基金委等重大课题10余项（包括科技部国家重点研发计划重点专项、973前期研究专项、国自然重点项目、国自然重大研究计划重点项目等多项基金）。研究成果已在Circulation、Circ Res、Hepatology、PNAS、Nat Commun等国际学术期刊发表SCI论文60余篇、累计影响因子300多，获教育部高等学校科学研究优秀成果奖一等奖、江苏省科学技术奖一等奖及中华医学科学技术二等奖各1项，获国家授权专利多项。

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季勇教授研究团队
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制版人：十一
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