专家解读 | 2021年ASCO肾癌治疗进展( 六 )

法米替尼（Famitinib）是一种多靶点TKI ，可靶向作用于VEGFR-2/3、PDGFR-β、c-Kit、RET、FLT-3以及TAM家族等。考虑到抗血管可能与抗PD-1存在协同效应，该研究选择法米替尼（20mg qd）联合卡瑞利珠单抗（200mg q3w）作为后线治疗方案。肾癌队列共入组38例晚期患者，多数（84.2%）患者既往接受过系统治疗，大部分存在肺（78.9%）、肝（15.8%）等内脏转移。中位随访18.8个月显示， ORR达到60.5% ，其中一线治疗及后线治疗的ORR分别为84.6%和48%；疾病控制率（DCR）为89.5% ，一线和后线治疗的DCR分别为100%和84.0%；中位PFS为NR ，一线和后线治疗的PFS分别为NR和13.4个月。
三、晚期非透明细胞癌的治疗
近些年，非透明细胞癌（nccRCC）的研究热度不减，主要是晚期nccRCC的治疗临床工作中仍然是个难点。治疗上虽然参考透明细胞癌的治疗，但整体治疗效果欠佳，缺乏有效率的治疗手段。本届ASCO会议仍然有许多这方面的研究，值得参考。
1. 免疫治疗
HCRN GU16-260研究探讨了一种新的晚期肾癌免疫治疗模式，即先接受Nivo单药治疗， 48周时达到部分缓解/完全缓解（PR/CR）的患者继续单药Nivo至96周；疾病进展/疾病稳定（PD/SD）的患者则替换为Nivo+Ipi双免治疗至96周。

本文插图

去年ASCO大会报道了该研究晚期肾癌人群的数据。研究显示， Nivo单免一线治疗或序贯Nivo+Ipi双免挽救治疗模式的ORR为29.1% ， RECIST评估的ORR（irORR）为35% 。 2021年ASCO大会进一步报道了晚期nccRCC的治疗，研究共入组了35例nccRCC患者，中位年龄63岁， 89%为男性；IMDC低、中、高危分占23%、51%、26%；乳头状、嫌色细胞、未分类nccRCC分别占54%、17%、29% 。
结果显示：ORR为14.3%（CR 2例， PR 3例， SD 16例， PD 14例）， irORR为22.9% 。按组织学来看，乳头状肾癌ORR仅为5%（1/19），嫌色细胞肾癌ORR为13%（1/6），未分类肾癌ORR为30%（3/10）；9例肉瘤样改变患者中有3例达到PR/CR 。中位PFS为4.0个月（95%CI：2.7~4.3）。从这项研究来看， Nivo单免一线治疗在nccRCC中的疗效有限，主要见于肉瘤样和未分化类型；在16例SD/PD患者中，即便序贯Nivo+Ipi挽救治疗，仅有1例达到治疗缓解。
结合HCRN GU16-260研究mRCC总体数据，以及既往的靶向或免疫治疗研究来看，在nccRCC一线治疗中，单独抗PD-1治疗似乎并未获得令人满意的疗效；联合策略可能是下一步的一线治疗探索方向。
2. 免疫联合治疗
去年ESMO报道的CheckMate-9ER研究显示，卡博替尼联合纳武利尤单抗（Cabo+Nivo）作为晚期肾癌一线治疗可显著改善患者生存获益。今年ASCO-GU报道的SWOG1500研究则提示，在针对晚期nccRCC的四种靶向治疗方案（卡博替尼、舒尼替尼、克唑替尼、赛沃替尼）中，卡博替尼的疗效抢眼， ORR和中位PFS分别为23%和9.0个月。 2021年ASCO大会报道的一项卡博替尼联合纳武单抗用于晚期nccRCC的II期研究，该研究纳入了47例既往0-1线治疗的晚期nccRCC患者，其中队列1为乳头状、未分型、基因易位肾细胞癌（n=40 ，其中26例既往未经治疗），队列2为嫌色肾细胞癌（n=7）。患者均接受卡博替尼40mg/d联合纳武利尤单抗240mg/2w（或480mg/4w）。