李医生导读：CAR-T 疗法，实体瘤、通用型、多靶点又有新进展( 二 )

在第二剂量水平上记录了 CART-PSMA-TGFβRDN 的临床数据。 1 个月随访的 3 名患者中有 2 名 PSA 较基线水平降低（1 降低了 95％， 1 降低了 50％）。两位患者均符合 RECIST v1.1 的稳定疾病。另外一名也在 1 周内实现了 PSA 降低 40％。
该临床试验初步数据显示了 CART-PSMA-TGFβRDN 在前列腺癌治疗上的安全性和疗效，具有较大的开发前景。
3. 肝细胞癌
肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因，研究证实 Glypican 3 是其高度特异性的标志物，但以往的研究发现， GPC3 导向的 CAR-T 在治疗 HCC 中虽然显示出较好的安全性，但疗效有限。
新型 CAR-T 疗法 GPC3-directed CAR-T G3-CAR-ori2 是在第二代 CAR-T 中的 4-1BB 和 CD3ζ结构域之后插入新型 Ori2 元素。临床前研究显示 G3-CAR-ori2 比传统 CAR-T 具有更高的增殖能力，并可保持更持久的活力。
新的临床研究（ChiCTR1900028121）截至 2021 年 1 月 21 日，入组了 10 例患者，其中 6 例通过静脉途径接受 G3-CAR-ori2 ， 4 例通过肝内途径接受治疗。 7 名患者接受了最高剂量 3x10e8 。 9 例患者至少随访了 1 个月，显示对治疗的耐受性良好，无剂量限制性毒性，没有观察到神经毒性。通过 q-PCR 检测到的 CAR-T 基因初步表明， G3-CAR-ori2 能够在临床环境中扩增并持久存在。
这些数据提供了初步证据，表明 G3-CAR-ori2 是安全的，并具有令人鼓舞的抗肿瘤潜力。
4. 其他实体瘤
CT-0508 是一种新型 CAR-T 疗法，由表达抗 HER2 CAR 的自体单核细胞衍生的促炎巨噬细胞组成。临床前研究表明， CT-0508 诱导靶向癌细胞吞噬作用，同时保留正常细胞，减少肿瘤负荷并延长相关模型中的生存期。临床研究显示， CT-0508 细胞在人 HER2 过表达卵巢癌的半免疫活性小鼠模型中是安全有效的。
02
异体通用型 CAR-T
普通 CAR-T 细胞疗法是利用患者自身的 T 细胞来产生 CAR-T 细胞，属于个体化疗法，由于患者之间存在个体差异，每次生产 CAR-T 细胞在时间、金钱上均花费较大。因此，研究人员一直试图开发通用型 CAR-T 疗法，即生产一种现成的（off-the-shelf）即用型治疗剂。通用型 CAR 使用「第三方」系统，针对性拆分抗原靶向结构域和 T 细胞信号单位，从而赋予 CAR-T 细胞识别多种抗原的能力。本次 ASCO 摘要摘录了多项通用型 CAR-T 。
1. 靶向 CD19 的 PBCAR0191
针对普通 CD19 导向的 CAR-T 制造难、耗时长的问题，研究人员开发了异体通用型 CAR-T——PBCAR0191 ，并已经针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）开展了初步安全性、有效性临床研究。截至 2021 年 2 月，该临床实验共入组 13 名受可评估试者。临床实验分为 PBCAR0191 标准组（sLD ， 30/500 mg/m2/天 x 3 天）和增强组（eLD ， 30 x 4 天和 1000 mg/m2/天 x3 天氟达拉滨/环磷酰胺）。