述评｜胆汁淤积性肝病的诊治现状及研究方向(12) 于乐成1,陈成伟21解放军东部战区总医院

（3）孕烷X受体（PXR）激动剂：PXR激动剂可通过调节CYP3A4等表达而发挥对胆汁酸的解毒作用。利福平就是一种PXR ，对某些UDCA难治性CSLD可能有效。利福平还可能具有阿片拮抗活性，从而具有止痒效果。但由于利福平同时也可能具有肝毒性等不良反应，因此在临床上一般不轻易应用，仅在其他药物治疗无效时试用。

（4）其他药物：维生素D受体配体在治疗自身免疫性胆汁淤积性疾病方面也具有潜在的吸引力。 FGF 19衍生物NGM282可能有抑制胆汁酸合成的作用。 24-去甲去氧胆酸缺乏亚甲基基团，因而可被胆管细胞吸收并产生重碳酸盐，从而为肝细胞和胆管细胞创造一个相对亲水的毒性较小的环境，保护胆管细胞和肝细胞免受胆汁酸的毒性，并具有抗炎和抗纤维化的潜在活性，其疗效有待临床验证。利妥昔单抗、乌司他单抗和英夫利昔单抗等免疫抑制剂，经小样本研究未能发现对PBC或PSC等疾病有效，目前不推荐应用。

7 总结和展望

本期的CSLD专题重点关注了6个方面的内容。其一是以PBC和PSC为代表的CSLD的“上升”病理生理学模式，认为这些疾病的病理改变呈现随时间变化的、自下而上的渐进性发展，初始“下游”的原发病变可通过胆汁淤积引起“上游”胆管和肝实质的损伤，继而进一步加重胆汁淤积和引起肝脏病变。在不同的病变阶段采取有针对性的治疗措施可能会取得更好的治疗效果。其二是讨论了胆汁淤积引起肝纤维化的机制，强调除了原发病因以外，疏水性胆汁酸的毒性作用、胆管异常增殖反应和MFB的活化及增殖是引起肝纤维化的3个重要环节，同时也是治疗策略的考量因素。其三是阐述了胆汁淤积与肠肝循环和肠道微生物群之间的双向影响，提出调节和纠正肠道微生物群是CSLD的治疗措施之一。其四是讨论了DRIC的发病机制和诊疗问题，并尝试提出了DRIC时需要立即停用伤肝药物的建议标准。其五是指出肝衰竭时常伴有程度不等的胆汁淤积，并分析了其不同于一般CSLD的发生机制和治疗策略。其六是分析了CSLD的药物治疗现状及基于新靶点的药物研发进展。这些新认识一方面揭开了CSLD发病机制和病理演变过程的诸多神秘面纱，为CSLD的精准诊治提供了更多层面和更为有效的抓手；另一方面也反映了许多问题依然悬而未决，亟需未来继续加强研究。